ANÁLISIS DE LAS INVERSIONES DEL INTRÓN 1 Y 22 Y SECUENCIACIÓN DEL GEN F8 PARA EL DIAGNÓSTICO GENÉTICO-MOLECULAR DE HEMOFILIA A EN CHILE

Resumen

La hemofilia A es una enfermedad causada por alteraciones en el gen del factor VIII (F8) ubicado en el cromosoma X. Las alteraciones genéticas más frecuentes son inversiones cromosómicas, y también mutaciones puntuales, distribuidas a lo largo de todo el gen. Este trabajo plantea la implementación del estudio genético-molecular de pacientes chilenos con hemofilia A. Para la validación del método se analizaron controles con inversión del intrón 22 y del intrón 1, y con mutaciones puntuales, así como pacientes chilenos con diagnóstico de hemofilia A no relacionados, posibles portadoras, y un sujeto sin hemofilia. Las inversiones del intrón 22 y del intrón 1 se estudiaron por PCR de fragmentos grandes, y el resto de las mutaciones por secuenciación del gen F8. En todos los controles se obtuvieron resultados concordantes con los establecidos, y en los pacientes chilenos se encontraron una inversión del intrón 22 y mutaciones puntuales, todas ellas descritas previamente. Seis de 9 pacientes con hemofilia A leve presentaron la misma mutación en el exón 23, reportada con frecuencia en distintas poblaciones. El estudio de las inversiones del intrón 22 y del intrón 1, así como de mutaciones puntuales de todo el gen F8, permite confirmar el diagnóstico en los pacientes con hemofilia A, realizar el estudio de posibles portadoras, y otorgar una mejor consejería genética a los familiares. Tomando en cuenta el tamaño del gen y que algunas de las alteraciones genéticas se asocian a determinados fenotipos, podría ser provechoso realizar el análisis por etapas.