Sistema Endocanabinoide y Desarrollo de Esteatosis Hepática

Resumen

Actualmente, el sistema endocanabinoide (SEC) se ha constituido en un importante modulador de diversas funciones metabólicas. Este sistema lo componen los receptores canabinoides tipo 1 y 2 (RCB₁ y RCB₂), sus ligandos endógenos, conocidos como endocanabinoides, y las enzimas encargadas de la síntesis/degradación de estos. Recientemente, se ha sugerido que una  desregulación del SEC origina alteraciones metabólicas en diversos tejidos, que dan como resultado manifestaciones propias del síndrome metabólico. La esteatosis hepática de diverso origen, una etapa previa al desarrollo de hígado graso, es una condición fisiopatológica donde el SEC hepático se encuentra alterado. En esta condición, se ha demostrado una mayor expresión de RCB₁ y/o mayores niveles de endocanabinoides en diferentes células hepáticas, los cuales  pueden ejercer una hiperestimulación autocrina/paracrina de RCB₁/RCB₂. La activación de RCB₁ estimula una mayor expresión de diversos factores lipogénicos del hepatocito generando un aumento de la síntesis de novo de ácidos grasos y como consecuencia una acumulación anormal de triglicéridos. La participación de RCB₂ en la función hepática es aún controversial ya que se ha demostrado que su estimulación ejerce, por una parte un interesante efecto positivo en la enfermedad hepática por alcohol; y por la otra, puede empeorar el desarrollo de esteatosis hepática en modelos de obesidad inducida por dieta.

En esta revisión se discuten los mecanismos propuestos para la participación del SEC en la etiología de la esteatosis hepática, como también la posibilidad terapéutica que implica el antagonismo/agonismo de RCB₁/RCB₂ a nivel periférico en el tratamiento de dicha condición fisiopatología.